“我们在聊演员时,希望过去大部分演好人的来演反派。”于是,有了目前的演员阵容。在第一部以好人形象示人的刘青云,在《扫毒3》成为嫉恶如仇的大反派;古天乐在前作是以反派形象出现,这次则是一名警察;以及首次出演《扫毒》系列的郭富城。演员张子枫被影片中的力量所感染:“想走出笼子很难,走下去更难,谢谢宝强‘爸爸’带我走进这么生动的故事,每个人都‘生如野草不屈不挠’。”演员郝蕾称马上会带自己的孩子去观影:“我想通过这部电影让他们学习到坚忍,坚忍对于一个人来说是非常重要的品质。”易小星导演感慨道:“在电影里很多真实的情感和片段,就像拳头一样重重地砸在观众的心口上,产生一种回响、后劲。”格斗冠军杨建平、李景亮对电影中的故事很有共鸣,杨建平称:“在影片里的人物和故事我都非常理解,格斗改变人生,奋斗创造奇迹,”李景亮表示:“这个电影非常真实,很多点都让我落泪了。”